血清及高脂食物诱导关节炎合并动脉硬化小鼠模型

物种：小鼠

品系：ApoE

人类疾病：类风湿合并动脉硬化

传染性：无

微生物：无

类别：疾病模型

（一）实验动物及材料:

8周龄ApoE基因缺陷雌鼠（ApoE-/-）K/BxN小鼠:由KRN雄鼠和NOD/LtJ雌鼠交配所得K/BxN小鼠抗GPI阳性血清高脂食物: 15.8%脂肪，1.25%胆固醇和0.5%胆酸盐

（二）制作方法:

ApoE-/-高脂食物连续喂养9周K/BxN小鼠GPI阳性血清制备:12周龄小鼠颌下静脉采血，4℃、4000 rpm/min离心10min，分离获得血清；ELISA法检测血清抗GPI抗体效价，通过磷酸葡糖异构酶包被96孔板，BSA封闭抗原，1:100稀释待测血清，1:2000稀释后AP-IgG，phosphatase substrate显色，酶标仪检测405nm波长时的吸光度（OD）值。17周龄（9周高脂喂养）ApoE-/-小鼠，腹腔注射0.2ml K/BxN小鼠GPI阳性血清，每周一次，连续10周注射，第26周龄时关节炎合并动脉硬化小鼠造模完成

（一）生物学特征

寿命与ApoE小鼠基本相同，呈现关节肿胀、体型消瘦。

（二）临床表现：

1、总胆固醇和低密度脂蛋白升高。

2、主动脉及根部呈现严重的硬化斑块。

3、关节肿胀。

4、关节评分异常。

（三）发病过程

从注射血清后第二周开始，关节迅速肿胀，两周后，关节保持肿胀状态。

喂养高脂食物12周开始，主动脉会出现硬化斑块，至16周后，斑块增多，同时维持肿胀的关节。

（四）临床诊断

1、组织切片:HE染色显示淋巴细胞浸润

2、游标卡尺测量:显示关节肿胀

3、油红染色:显示主动脉斑块沉积

4、总胆固醇及低密度脂蛋白检测: 高

（五）医学用途

研究关节炎合并动脉硬化疾病的发病机制。

实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准(ILAS-GC-2012-001)。

动物症状观察：

表现为体重减轻、弓背竖毛，在回输后的一个月后死亡。